regmedjournalРегенерация органов и тканейРегенерация органов и тканей2949-5938Общество регенеративной медицины10.60043/2949-5938-2024-4-29-48regmedjournal-89Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазработка подходов к использованию клеточнозаселенных гелеобразных скаффолдов для эндодонтического лечения методами регенеративной медициныFibrin gel scaffolds seeded with dental pulp stem cells for regenerative endodontic treatment: A pilot studyhttps://orcid.org/0000-0001-7715-1008ДомбровскаяЮ. А.DombrovskayaYu. A.

Домбровская Юлия Андреевна - к.м.н., доцент кафедры стоматологии общей практики

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Yulia A. Dombrovskaya - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of General Practice Dentistry

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

Yuliya.Dombrovskaya@szgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5971-7917ЕнукашвилиН. И.EnukashvilyN. I.

Енукашвили Натэлла Иосифовна - к.б.н., старший научный сотрудник НИЛ клеточных технологий; зав. лабораторией некодирующей ДНК

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

г. Санкт-Петербург, Тихорецкий пр., д. 4

Natella I. Enukashvily - Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher of the Cell Technologies Research Laboratory; Head of the Non-Coding DNA

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

194064, St. Petersburg, Tikhoretsky ave., 4

n.enukashvily@incras.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4069-0678СеменоваН. Ю.SemenovaN. Yu.

Семенова Наталья Юрьевна - к.б.н., зав. лабораторией патологии кроветворения; тарший научный сотрудник

191024, г. Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Natalia Yu. Semenova - Cand. Sci. (Biology), Head of the Hematopoiesis Pathology Laboratory; Senior Researcher

191024, St. Petersburg, 2 Sovetskaya str., 16

197341, St. Petersburg, Akkuratova str., 2

https://orcid.org/0009-0008-5104-2872БагаеваВ. В.BagaevaV. V.

Багаева Варвара Владимировна - младший научный сотрудник; руководитель службы обеспечения качества

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

199106, г. Санкт-Петербург, Большой пр. В.О., д. 85

Varvara V. Bagaeva - Junior Researcher; Head of Quality Assurance Service

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

199106, St. Petersburg, Bolshoy ave. V.I., 85

https://orcid.org/0000-0003-3141-492XАкимовД. Ю.AkimovD. Yu.

Акимов Дмитрий Юрьевич - главный ветеринарный врач

188663, Ленинградская область, п.г.т. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245

Dmitry Yu. Akimov - Chief, Veterinary Officer

188663, Leningrad region, Kuzmolovsky, Zavodskaya str., 3, bldg. 245

https://orcid.org/0009-0007-6959-0810ФилипповаН. А.FilippovaN. A.

Филиппова Наталия Александровна - ветеринарный врач участка « Лабораторные карликовые свиньи»

188663, Ленинградская область, п.г.т. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245

Natalia A. Filippova - Veterinarian of the “Laboratory Miniature Pigs” Unit

188663, Leningrad region, Kuzmolovsky, Zavodskaya str., 3, bldg. 245

https://orcid.org/0009-0000-8118-0143РумянцеваЕ. А.RumyantsevaE. A.

Румянцева Елизавета Артемовна - лаборант

94064, г. Санкт-Петербург, Тихорецкий пр., д. 4

Elisaveta A. Rumyantseva - Laboratory Assistant Institute of Cytology

194064, St. Petersburg, Tikhoretsky ave., 4

https://orcid.org/0009-0000-6655-6181КотовМ. И.KotovM. I.

Котов Михаил Иванович - лаборант-исследователь НИЛ клеточных технологий, ординатор кафедры стоматологии общей практики

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Mikhail I. Kotov - General Practice Dentist, Clinical Resident

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0009-0000-6508-9518ДосаеваО. Ю.DosaevaO. Yu.

Досаева Олеся Юрьевна - ординатор кафедры стоматологии общей практики

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Olesya Yu. Dosaeva - General Practice Dentist, Clinical Resident

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0000-0003-4217-6330СахановА. А.SakhanovA. A.

Саханов Антон Анатольевич - к.м.н., доцент кафедры стоматологии общей практики

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Anton A. Sakhanov - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of General Practice Dentistry

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0009-0008-3252-0605КравецО. Н.KravetsO. N.

Кравец Ольга Николаевна - к.м.н., доцент кафедры стоматологии общей практики

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Olga N. Kravets - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of General Practice Dentistry

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

ПриходькоЕ. М.PrikhodkoE. M.

Приходько Егор Михайлович - заведующий НИЛ клеточных технологий; генеральный директор

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

199106, г. Санкт-Петербург, Большой пр. В.О., д. 85

Egor M. Prikhodko - Head of the Cell Technologies Research Laboratory; Head of the Center

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

199106, St. Petersburg, Bolshoy ave. V.I., 85

https://orcid.org/0000-0002-3533-5615СилинА. В.SilinA. V.

Силин Алексей Викторович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой стоматологии общей практики

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Alexey V. Silin - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of General Practice Dentistry

191015, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУН «Институт цитологии» Российской академии наукРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechniko; Institute of Cytology Russian Academy of ScienceRussian FederationФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal Medical and Biological Agency; V.A. Almazov National Medical Research CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Центр клеточных технологий «Покровский».РоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Cell Technologies Center “Pokrovsky”Russian FederationАО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияResearch and Manufacturing center “Home of Pharmacy”Russian FederationФГБУН «Институт цитологии» Российской академии наукРоссияInstitute of Cytology Russian Academy of ScienceRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Центр клеточных технологий «Покровский»РоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Cell Technologies Center “Pokrovsky”Russian Federation202419122025242948Copyright © Домбровская Ю.А., Енукашвили Н.И., Семенова Н.Ю., Багаева В.В., Акимов Д.Ю., Филиппова Н.А., Румянцева Е.А., Котов М.И., Досаева О.Ю., Саханов А.А., Кравец О.Н., Приходько Е.М., Силин А.В., 20252025Домбровская Ю.А., Енукашвили Н.И., Семенова Н.Ю., Багаева В.В., Акимов Д.Ю., Филиппова Н.А., Румянцева Е.А., Котов М.И., Досаева О.Ю., Саханов А.А., Кравец О.Н., Приходько Е.М., Силин А.В.Dombrovskaya Y.A., Enukashvily N.I., Semenova N.Y., Bagaeva V.V., Akimov D.Y., Filippova N.A., Rumyantseva E.A., Kotov M.I., Dosaeva O.Y., Sakhanov A.A., Kravets O.N., Prikhodko E.M., Silin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.regmed-journal.ru/jour/article/view/89

Регенеративная эндодонтия — комплекс мер, направленных на восстановление пуль- пы или хотя бы формирование пульпоподобной ткани, в идеале — пульпо-дентинного комплекса; на регенерацию поврежденного коронального дентина, резорбированного корневого, цервикального или апикального дентина. Стратегии регенеративной эндо- донтии включают трансплантацию стволовых клеток и регенеративные эндодонтиче- ские процедуры (regenerative endodontic procedures, REP). В настоящее время методы REP применяются при эндодонтическом лечении несформированных зубов у пациен- тов в возрасте 7–10 лет и направлены преимущественно на замену, а не восстановление поврежденной ткани пульпы.Цель исследования: отработка метода и оценка эффективности использования стволовых клеток пульпы зуба в сочетании с фибриновым гелем при эндодонтическом лечении сформированных зубов на животной модели — карликовой свинье.Материалы и методы. Исследование выполнено на половозрелых карликовых свиньях. Под общей анестезией (ксилазин и тилетамин-золазепам) животным было выполнено рентгенографическое обследование ротовой полости для выбора зуба, максимально схожего с человеческим по положению в челюстной дуге, количеству и форме корней и каналов. Был выбран первый левый жевательный интактный двухкорневой зуб (P2) и проведена ампутация коронковой части и экстирпация корневой пульпы. Полости каналов были заполнены фибриновым гелем, содержащим аллогенные стволовые клетки пульпы зуба свиньи. Для полимеризации гель смешивали с катализаторами полимеризации фибриногена в фибрин (тромбин, хлорид кальция) непосредственно перед введением в каналы. Таким образом, гель (3 мкл, 15 000–18 000 клеток/канал) при полимеризации и отвердевании принимал форму канала. Далее проведена изоляция геля минеральным триоксидным агрегатом и выполнена пломбировка коронковой части упрочненным пакуемым стеклоиономерным цементом химического отверждения. Через 4 месяца после эндодонтического лечения зуб удаляли, фиксировали, декальцинировали и использовали для стандартного гистологического исследования — изготавливали ступенчатые серийные срезы толщиной 3–5 мкм и окрашивали гематоксилином-эозином. Для количественной оценки отобрали семь срезов на разных уровнях с шагом 10 мкм, сканировали изображение и проводили морфометрические подсчеты. Оценивали абсолютные и относительные значения длин и площадей, а также степень васкуляризации.Результаты исследования. Длина, форма и объем корневых каналов первого левого жевательного двухкорневого зуба (P2) схожи с таковыми у человека, что позволило использовать при эндодонтическом лечении подходы и оборудование, разработанное для человека, что повышает релевантность модели. На гистологических срезах в апикальной части канала выявлено формирование васкуляризированной пульпоподобной стромальной ткани, а в средней и устьевой третях корня рядом с базофильными массами выявлены участки с палисадным слоем цилиндрических клеток — активных одонтобластов, продуцирующих дентин. В периапикальной области эндодонтически леченного зуба не зарегистрировано воспалительных процессов, а также отклонений в самочувствии животных и их пищевом поведении.Заключение. Полученные пилотные результаты свидетельствуют о перспективе развития методов регенеративной эндодонтии для лечения постоянных зубов со сформированными корнями. Скаффолды на основе фибринового геля и стволовых клеток пульпы зуба в целом подходят для целей регенеративной эндодонтии, однако необходима доработка метода с целью формирования архитектоники пульпы.

Regenerative endodontics is a strategy aimed at the regeneration of dental pulp or at least the formation of pulp-like tissue, ideally the pulp-dentin complex; regeneration of damaged coronal dentin, resorbed root, cervical or apical dentin. Regenerative endodontic strategies include stem cell transplantation and regenerative endodontic procedures (REP). REP methods are currently used in the endodontic treatment of open-apice teeth in patients aged 7–10 years. The most likely outcome of this treatment is repair (“maturation”) of the root, rather than regeneration of its tissues.Aim of the study: to develop the method and evaluate the efficacy of dental pulp stem cells in combination with fibrin gel for regenerative endodontic treatment of mature permanent teeth in a large animal model.Materials and methods. The study was conducted on minipigs. While under general anesthesia (xylazine and tiletamine-zolazepam), the animals underwent an X-ray examination of their oral cavities. This examination was performed to select a tooth that most closely resembled a human tooth in terms of its position in the jaw arch, as well as the number and shape of its roots and canals. The first left two-rooted molar (P2) was selected. The crown pulp was amputated, and the root pulp was extirpated. The canals were then filled with fibrin gel containing allogeneic pig dental stem cells. The gel was mixed with fibrinogen polymerization catalysts ( thrombin and calcium chloride) immediately before being injected into the canals for polymerization. Thus, the gel (3 μL, containing 15,000–18,000 cells per canal) took the shape of the canal during polymerization. Next, the gel was isolated with mineral trioxide aggregate, and the crown was filled with chemically cured, reinforced, packable glass ionomer cement. Four months after the endodontic treatment, the tooth was removed, fixed, decalcified, and used for a standard histological examination. Stepwise serial sections, 3–5 μm thick, were prepared and stained with hematoxylin and eosin. For quantitative assessment, seven sections were selected at different levels with a step of 10 μm, the images were scanned, and morphometric calculations were performed. Absolute and relative values of lengths and areas were assessed, as well as the degree of vascularization.Results. The length, shape and volume of the root canals of the first left premolar (P2) are similar to those in humans, which allowed us to use approaches and equipment developed for the endodontic treatment of human teeth, thus increasing the relevance of the model. Histological sections in the apical part of the canal showed the formation of vascularized pulp-like stromal tissue, and in the middle and apical thirds of the root, areas with a palisade layer of cylindrical cells — active odontoblasts producing dentin — were detected next to basophilic masses. There were no inflammatory processes in the periapical area of the endodontically treated tooth. No changes in the animals’ well-being or eating behavior were observed.Conclusion. The results of the pilot study indicate the prospects for the development of regenerative endodontics methods for the treatment of mature permanent teeth with formed roots. Scaffolds based on fibrin gel and dental pulp stem cells are generally suitable for the purposes of regenerative endodontics, but the method needs to be further improved to form pulp architectonics.

регенеративная эндодонтиястволовые клетки пульпы зубакарликовая свиньяскаффолдытканевая инженерияфибриновый гельregenerative endodonticsregenerative endodontics proceduresdental pulp stem cellsminipiglarge animal modelscaffoldstissue engineeringfibrin gelРабота выполнена в рамках НИР 125061106974-4 Государственного задания Минздрава России «Разработка клеточнозаселенных твердых резорбируемых скаффолдов для восстановления костной ткани».This work was supported by the Russian Ministry of Health (State Assignment project 125061106974-4 “Development of Cell-Seeded Stiff Resorbable Scaffolds for Bone Tissue Restoration”).ReferencesHuang F, Cheng L, Li J, Ren B. Nanofibrous scaffolds for regenerative endodontics treatment. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:1078453.Huang F, Cheng L, Li J, Ren B. Nanofibrous scaffolds for regenerative endodontics treatment. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:1078453.Lin LM, Ricucci D, Saoud TM, Sigurdsson A, Kahler B. Vital pulp therapy of mature permanent teeth with irreversible pulpitis from the perspective of pulp biology. Aust Endod J. 2020;46(1):154–166.Lin LM, Ricucci D, Saoud TM, Sigurdsson A, Kahler B. Vital pulp therapy of mature permanent teeth with irreversible pulpitis from the perspective of pulp biology. Aust Endod J. 2020;46(1):154–166.Noohi P, Abdekhodaie MJ, Nekoofar MH, Gama M, Saadatmand M, Dummer PMH. Development of Antimicrobial Peptide-loaded Hydrogels as Potential Scaffolds for Pulp-dentine Complex Regeneration: A Comparative Study. J Endod [Internet]. 2025 Feb; Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0099239925000548Noohi P, Abdekhodaie MJ, Nekoofar MH, Gama M, Saadatmand M, Dummer PMH. Development of Antimicrobial Peptide-loaded Hydrogels as Potential Scaffolds for Pulp-dentine Complex Regeneration: A Comparative Study. J Endod [Internet]. 2025 Feb; Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0099239925000548Colombo JS, Jia S, D’Souza RN. Modeling Hypoxia Induced Factors to Treat Pulpal Inflammation and Drive Regeneration. J Endod [Internet]. 2020;46(9):S19–25. DOI: 10.1016/j.joen.2020.06.039Colombo JS, Jia S, D’Souza RN. Modeling Hypoxia Induced Factors to Treat Pulpal Inflammation and Drive Regeneration. J Endod [Internet]. 2020;46(9):S19–25. DOI: 10.1016/j.joen.2020.06.039Jung C, Kim S, Sun T, Cho YB, Song M. Pulp-dentin regeneration: current approaches and challenges. J Tissue Eng. 2019;10: 2041731418819263 (Article ID).Jung C, Kim S, Sun T, Cho YB, Song M. Pulp-dentin regeneration: current approaches and challenges. J Tissue Eng. 2019;10: 2041731418819263 (Article ID).Murray PE, Garcia-Godoy F, Hargreaves KM. Regenerative Endodontics: A Review of Current Status and a Call for Action. J Endod. 2007;33(4):377–390.Murray PE, Garcia-Godoy F, Hargreaves KM. Regenerative Endodontics: A Review of Current Status and a Call for Action. J Endod. 2007;33(4):377–390.Lin LM, Kahler B. A Review Of Regenerative Endodontics: Current Protocols And Future Directions Rejeneratif Endodonti Üzerine Bir Derleme: Güncel Protokoller Ve Geleceğe Yönelik Öneriler. J Istanbul Univ Fac Dent [Internet]. 2017;51:41–51. Available from: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.ez.srv.meduniwien.ac.at/pmc/articles/PMC5750827/pdf/jiufd-051-s041.pdfLin LM, Kahler B. A Review Of Regenerative Endodontics: Current Protocols And Future Directions Rejeneratif Endodonti Üzerine Bir Derleme: Güncel Protokoller Ve Geleceğe Yönelik Öneriler. J Istanbul Univ Fac Dent [Internet]. 2017;51:41–51. Available from: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.ez.srv.meduniwien.ac.at/pmc/articles/PMC5750827/pdf/jiufd-051-s041.pdfHasija MK, Meena B, Wadhwa D, Kumar D. Pediatric Regenerative Endodontics. J Int Clin Dent Res Organ. 2021 Jan;13(1):73–76. Available from: https://journals.lww.com/10.4103/jicdro.jicdro_47_19Hasija MK, Meena B, Wadhwa D, Kumar D. Pediatric Regenerative Endodontics. J Int Clin Dent Res Organ. 2021 Jan;13(1):73–76. Available from: https://journals.lww.com/10.4103/jicdro.jicdro_47_19Fukushima KA, Marques MM, Tedesco TK, Carvalho GL, Gonçalves F, Caballero-Flores H, et al. Screening of hydrogel-based scaffolds for dental pulp regeneration—A systematic review. Arch Oral Biol. 2019;98(November 2018):182–194. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.11.023Fukushima KA, Marques MM, Tedesco TK, Carvalho GL, Gonçalves F, Caballero-Flores H, et al. Screening of hydrogel-based scaffolds for dental pulp regeneration—A systematic review. Arch Oral Biol. 2019;98(November 2018):182–194. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.11.023Домбровская ЮА, Енукашвили НИ, Силин АВ. Методы регенеративной биоинженерии и аддитивные технологии в стоматологии. Санкт-Петербург: Политех-Пресс; 2024. 101 c. Available from: https://e.lanbook.com/book/413090Домбровская ЮА, Енукашвили НИ, Силин АВ. Методы регенеративной биоинженерии и аддитивные технологии в стоматологии. Санкт-Петербург: Политех-Пресс; 2024. 101 c. Available from: https://e.lanbook.com/book/413090Pispa J, Thesleff I. Mechanisms of ectodermal organogenesis. Dev Biol. 2003;262(2): 195–205.Pispa J, Thesleff I. Mechanisms of ectodermal organogenesis. Dev Biol. 2003;262(2): 195–205.Lobov A, Kuchur P, Khizhina A, Kotova A, Ivashkin A, Kostina D, et al. Mesenchymal cells retain the specificity of embryonal origin during osteogenic differentiation. Stem Cells. 2023 Nov 1;6:1–11. Available from: https://academic.oup.com/stmcls/advance-article/doi/10.1093/stmcls/sxad081/7336816Lobov A, Kuchur P, Khizhina A, Kotova A, Ivashkin A, Kostina D, et al. Mesenchymal cells retain the specificity of embryonal origin during osteogenic differentiation. Stem Cells. 2023 Nov 1;6:1–11. Available from: https://academic.oup.com/stmcls/advance-article/doi/10.1093/stmcls/sxad081/7336816Son YB, Kang YH, Lee HJ, Jang SJ, Bharti D, Lee SL, et al. Evaluation of odonto/osteogenic differentiation potential from different regions derived dental tissue stem cells and effect of 17β-estradiol on efficiency. BMC Oral Health [Internet]. 2021;21(1):1–14. DOI: 10.1186/s12903-020-01366-2Son YB, Kang YH, Lee HJ, Jang SJ, Bharti D, Lee SL, et al. Evaluation of odonto/osteogenic differentiation potential from different regions derived dental tissue stem cells and effect of 17β-estradiol on efficiency. BMC Oral Health [Internet]. 2021;21(1):1–14. DOI: 10.1186/s12903-020-01366-2Kotova A V., Lobov AA, Dombrovskaya JA, Sannikova VY, Ryumina NA, Klausen P, et al. Comparative analysis of dental pulp and periodontal stem cells: Differences in morphology, functionality, osteogenic differentiation and proteome. Biomedicines. 2021;9(11):1–26.Kotova A V., Lobov AA, Dombrovskaya JA, Sannikova VY, Ryumina NA, Klausen P, et al. Comparative analysis of dental pulp and periodontal stem cells: Differences in morphology, functionality, osteogenic differentiation and proteome. Biomedicines. 2021;9(11):1–26.Xiao X, Xin C, Zhang Y, Yan J, Chen Z, Xu H, et al. Characterization of Odontogenic Differentiation from Human Dental Pulp Stem Cells Using TMT-Based Proteomic Analysis. Biomed Res Int. 2020; Dec 10: 3871496 (Article ID) .Xiao X, Xin C, Zhang Y, Yan J, Chen Z, Xu H, et al. Characterization of Odontogenic Differentiation from Human Dental Pulp Stem Cells Using TMT-Based Proteomic Analysis. Biomed Res Int. 2020; Dec 10: 3871496 (Article ID) .Volponi AA, Gentleman E, Fatscher R, Pang YWY, Gentleman MM, Sharpe PT. Composition of mineral produced by dental mesenchymal stem cells. J Dent Res. 2015;94(11):1568–1574.Volponi AA, Gentleman E, Fatscher R, Pang YWY, Gentleman MM, Sharpe PT. Composition of mineral produced by dental mesenchymal stem cells. J Dent Res. 2015;94(11):1568–1574.Домбровская ЮА, Енукашвили НИ, Котова АВ, Билык СС, Коваленко АН, Силин АВ. Оценка возможности создания фибриновых скаффолдов, заселенных стволовыми клетками пульпы зуба, для замещения костных дефектов челюсти. Трансляционная Медицина. 2020 Mar 11;7(1):59–69. Available from: https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/540Домбровская ЮА, Енукашвили НИ, Котова АВ, Билык СС, Коваленко АН, Силин АВ. Оценка возможности создания фибриновых скаффолдов, заселенных стволовыми клетками пульпы зуба, для замещения костных дефектов челюсти. Трансляционная Медицина. 2020 Mar 11;7(1):59–69. Available from: https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/540Dombrovskaya YuA, Enukashvili NI, Banashkov RE, Semenova NY, Karabak IA, Silin AV. Prospects for the use of fibrin scaffolds populated with pulp and periodontal stem cells: an experimental study. Parodontologiya. 2021;26(2):96–103.Dombrovskaya YuA, Enukashvili NI, Banashkov RE, Semenova NY, Karabak IA, Silin AV. Prospects for the use of fibrin scaffolds populated with pulp and periodontal stem cells: an experimental study. Parodontologiya. 2021;26(2):96–103.Wu Q. Regenerative endodontic treatment using autologous blood from alveolar bone for mature permanent premolar with apical periodontitis: a case report. Clin Oral Investig. 2023;27(8):4869–4874. DOI: 10.1007/s00784-023-05179-9Wu Q. Regenerative endodontic treatment using autologous blood from alveolar bone for mature permanent premolar with apical periodontitis: a case report. Clin Oral Investig. 2023;27(8):4869–4874. DOI: 10.1007/s00784-023-05179-9Wang S, Liu Y, Fang D, Shi S. The miniature pig: A useful large animal model for dental and orofacial research. Oral Dis. 2007;13(6):530–537.Wang S, Liu Y, Fang D, Shi S. The miniature pig: A useful large animal model for dental and orofacial research. Oral Dis. 2007;13(6):530–537.Акимов ДЮ, Зиятдинова АР, Снижко ЕА, Ильинская МА, Васильев АВ. Превентивные лечебные мероприятия в доклинических исследованиях ( противопаразитарная обработка). Лабораторные животные для научных исследований (Laboratory Anim Sci). 2020;4:43–55. Available from: https://elibrary.ru/doi_resolution.asp?doi=10.29296%2F2618723X-2020-04-05Акимов ДЮ, Зиятдинова АР, Снижко ЕА, Ильинская МА, Васильев АВ. Превентивные лечебные мероприятия в доклинических исследованиях ( противопаразитарная обработка). Лабораторные животные для научных исследований (Laboratory Anim Sci). 2020;4:43–55. Available from: https://elibrary.ru/doi_resolution.asp?doi=10.29296%2F2618723X-2020-04-05Enukashvily NI, Aizenshtadt AA, Bagaeva V V, Supilnikova O V, Ivolgin DA, Maslennikova II, et al. Assessing the possibility to apply the fibrin glue by cord blood plasma as a scaffold for mesenchymal stem cells transplantation. Her North-Western State Med Univ named after II Mechnikov. 2017 Jun 15;9(2):35–43. Available from: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/8557Enukashvily NI, Aizenshtadt AA, Bagaeva V V, Supilnikova O V, Ivolgin DA, Maslennikova II, et al. Assessing the possibility to apply the fibrin glue by cord blood plasma as a scaffold for mesenchymal stem cells transplantation. Her North-Western State Med Univ named after II Mechnikov. 2017 Jun 15;9(2):35–43. Available from: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/8557Akimov DY, Makarova MN, Khan SO, Shabanov PD, Liashenko PM. Effect of propofol and combination propofol and isoflurane on vital parameters of minipigs. Bull Vet Pharmacol. 2024;4(29):8–22. Available from: https://rucont.ru/efd/912451Akimov DY, Makarova MN, Khan SO, Shabanov PD, Liashenko PM. Effect of propofol and combination propofol and isoflurane on vital parameters of minipigs. Bull Vet Pharmacol. 2024;4(29):8–22. Available from: https://rucont.ru/efd/912451Akimov DY, Shabanov PD, Khan SO. Anesthesia in preclinical studies. Message 2: dwarf pigs. Lab Zhivotnye dlya nauchnych Issled (Laboratory Anim Sci). 2023 2023; 6(2): 53–65. Available from: https://labanimalsjournal.ru/2618723x-2023-02-05Akimov DY, Shabanov PD, Khan SO. Anesthesia in preclinical studies. Message 2: dwarf pigs. Lab Zhivotnye dlya nauchnych Issled (Laboratory Anim Sci). 2023 2023; 6(2): 53–65. Available from: https://labanimalsjournal.ru/2618723x-2023-02-05Lopes LB, Neves JA, Botelho J, Machado V, Mendes JJ. Regenerative Endodontic Procedures : An Umbrella Review. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(754):2–17.Lopes LB, Neves JA, Botelho J, Machado V, Mendes JJ. Regenerative Endodontic Procedures : An Umbrella Review. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(754):2–17.Galler KM, Brandl FP, Kirchhof S, Widbiller M, Eidt A, Buchalla W, et al. Suitability of Different Natural and Synthetic Biomaterials for Dental Pulp Tissue Engineering. Tissue Eng — Part A. 2018;24(3–4):234–244.Galler KM, Brandl FP, Kirchhof S, Widbiller M, Eidt A, Buchalla W, et al. Suitability of Different Natural and Synthetic Biomaterials for Dental Pulp Tissue Engineering. Tissue Eng — Part A. 2018;24(3–4):234–244.Крышень КЛ, Андреев СВ, Дейкин АВ, Дмитриева АА, Енукашвили НИ, Леонова ЕИ, et al. Особенности доклинических исследований высокотехнологичных лекарственных препаратов. Консультант GLP-PLANET 2024. Мнение фармацевтической отрасли: монография. Санкт-Петербург: НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»; 2024. 344 с.Крышень КЛ, Андреев СВ, Дейкин АВ, Дмитриева АА, Енукашвили НИ, Леонова ЕИ, et al. Особенности доклинических исследований высокотехнологичных лекарственных препаратов. Консультант GLP-PLANET 2024. Мнение фармацевтической отрасли: монография. Санкт-Петербург: НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»; 2024. 344 с.Sych LS, Reade PC. Heterochrony of tooth root initiation in rabbits. J Evol Biol. 1990; 3(3–4):283–293.Sych LS, Reade PC. Heterochrony of tooth root initiation in rabbits. J Evol Biol. 1990; 3(3–4):283–293.Aubeux D, Renard E, Pérez F, Tessier S, Geoffroy V, Gaudin A. Review of Animal Models to Study Pulp Inflammation. Front Dent Med. 2021; 2, 10.3389/fdmed.2021.673552 . hal-04064206.Aubeux D, Renard E, Pérez F, Tessier S, Geoffroy V, Gaudin A. Review of Animal Models to Study Pulp Inflammation. Front Dent Med. 2021; 2, 10.3389/fdmed.2021.673552 . hal-04064206.Dombrovskaya YA, Kravets ON, Nikolaeva AV, Kotov MI, Dombrovskaya VI, Grebnev GA, et al. Changes in the morphological characteristics of the endodontic system and parameters of human dental hard tissues in the North-Western region of Siberia during the X—XX centuries. Stomatology [Internet]. 2024 Dec 20;103(6):5. Available from: https://mediasphera.ru/issues/stomatologiya/2024/6/1003917352024061005Dombrovskaya YA, Kravets ON, Nikolaeva AV, Kotov MI, Dombrovskaya VI, Grebnev GA, et al. Changes in the morphological characteristics of the endodontic system and parameters of human dental hard tissues in the North-Western region of Siberia during the X—XX centuries. Stomatology [Internet]. 2024 Dec 20;103(6):5. Available from: https://mediasphera.ru/issues/stomatologiya/2024/6/1003917352024061005Iohara K, Utsunomiya S, Kohara S, Nakashima M. Allogeneic transplantation of mobilized dental pulp stem cells with the mismatched dog leukocyte antigen type is safe and efficacious for total pulp regeneration. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1): 116 (Article ID).Iohara K, Utsunomiya S, Kohara S, Nakashima M. Allogeneic transplantation of mobilized dental pulp stem cells with the mismatched dog leukocyte antigen type is safe and efficacious for total pulp regeneration. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1): 116 (Article ID).Nakashima M, Iohara K, Zayed M. Pulp Regeneration: Current Approaches, Challenges, and Novel Rejuvenating Strategies for an Aging Population. J Endod. 2020;46(9):S135–142. DOI: 10.1016/j.joen.2020.06.028Nakashima M, Iohara K, Zayed M. Pulp Regeneration: Current Approaches, Challenges, and Novel Rejuvenating Strategies for an Aging Population. J Endod. 2020;46(9):S135–142. DOI: 10.1016/j.joen.2020.06.028Sui B, Wu D, Xiang L, Fu Y, Kou X, Shi S. Dental Pulp Stem Cells: From Discovery to Clinical Application. J Endod. 2020;46(9):S46–55.Sui B, Wu D, Xiang L, Fu Y, Kou X, Shi S. Dental Pulp Stem Cells: From Discovery to Clinical Application. J Endod. 2020;46(9):S46–55.Sharpe PT. Dental mesenchymal stem cells. Development. 2016;143(13):2273–2280. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381225Sharpe PT. Dental mesenchymal stem cells. Development. 2016;143(13):2273–2280. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381225Lobov A, Malashicheva A. Osteogenic differentiation: a universal cell program of heterogeneous mesenchymal cells or a similar extracellular matrix mineralizing phenotype? Biol Commun. 2022;67(1):32–48.Lobov A, Malashicheva A. Osteogenic differentiation: a universal cell program of heterogeneous mesenchymal cells or a similar extracellular matrix mineralizing phenotype? Biol Commun. 2022;67(1):32–48.Min Q, Yang L, Tian H, Tang L, Xiao Z, Shen J. Immunomodulatory Mechanism and Potential Application of Dental Pulp-Derived Stem Cells in Immune-Mediated Diseases. Int J Mol Sci. 2023;24(9): 8068 (Article ID).Min Q, Yang L, Tian H, Tang L, Xiao Z, Shen J. Immunomodulatory Mechanism and Potential Application of Dental Pulp-Derived Stem Cells in Immune-Mediated Diseases. Int J Mol Sci. 2023;24(9): 8068 (Article ID).Meza G, Urrejola D, Saint Jean N, Inostroza C, López V, Khoury M, et al. Personalized Cell Therapy for Pulpitis Using Autologous Dental Pulp Stem Cells and Leukocyte Platelet-rich Fibrin: A Case Report. J Endod. 2019;45(2):144–149.Meza G, Urrejola D, Saint Jean N, Inostroza C, López V, Khoury M, et al. Personalized Cell Therapy for Pulpitis Using Autologous Dental Pulp Stem Cells and Leukocyte Platelet-rich Fibrin: A Case Report. J Endod. 2019;45(2):144–149.Yu S, Liu XM, Liu Y, Tang L, Lei S, Geng C, et al. Inflammatory microenvironment of moderate pulpitis enhances the osteo-/odontogenic potential of dental pulp stem cells by autophagy. Int Endod J. 2024;57(10):1465–77.Yu S, Liu XM, Liu Y, Tang L, Lei S, Geng C, et al. Inflammatory microenvironment of moderate pulpitis enhances the osteo-/odontogenic potential of dental pulp stem cells by autophagy. Int Endod J. 2024;57(10):1465–77.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.